Условно-патогенные бактерии и развитие иммунодефицитов

Данные литературы о развитии у больных гнойно-воспалительными заболеваниями вторичной иммунологической недостаточности, преимущественно Т-клеточного звена, основываются на результатах исследований последних лет ХХ столетия. Соответственно современным представлениям, адекватный иммунный ответ на гетерологические и аутологические антигены возможен только при условии согласованного взаимодействия различных субпопуляций лимфоцитов: клеток Т-ряда - хелперов, супрессоров, эффекторов, клеток В-ряда (антителопродуценты) и макрофагальных клеток. Функциональная настройка этих субпопуляций осуществляется сигналами, которые выделяются взаимодействующими в процессе иммунного ответа клетками. Для многих из них (гормоны тимуса, интерфероны, интерлейкины, простагландины, катехоловые амины) доказано, что действие их на клетки опосредовано через систему циклических нуклеотидов. При инфекционном процессе, вызванном условно-патогенными микроорганизмами, возникают различные эффекты иммуномодуляции, где наибольшее значение имеет развитие антигенспецифической и антигеннеспецифической иммуносупрессии. В основном, иммуномодуляторные эффекты связаны с изменением свойств иммунокомпетентных клеток. Изменение уровня циклических нуклеотидов в лимфоцитах может вызывать модуляцию различных реакций иммунных клеток. С этой точки зрения представляет интерес целенаправленное изучение системы циклических нуклеотидов в иммуноцитах, поскольку в патогенезе гнойно-воспалительных заболеваний большое значение имеет изменение иммунного статуса организма, вызванное действием различных продуктов жизнедеятельности условно-патогенных бактерий, в частности, токсинов.

Искусственный иммунитет против инфекций, вызванных бактериями с внеклеточной локализацией, опосредуется гуморальными иммунными механизмами. Формирование гуморального иммунитета определяется антигенными свойствами клеточной стенки возбудителя, с одной стороны, и уровнем иммунореактивности хозяина - с другой.

Одним из механизмов гуморальной противоинфекционной защиты макроорганизма является система комплемента. Будучи ключевым эффектором антибактериального иммунитета, она выполняет роль барьера, с которым сталкиваются проникающие во внутреннюю среду бактерии. Его преодоление возможно лишь при условии проявления ими устойчивости к летальному действию системы комплемента, то есть комплементорезистентности.

Основная роль в защите от возбудителей бактериальных инфекций принадлежит фагоцитозу возбудителей заболевания полиморфноядерными лейкоцитами и макрофагами, активность которых в значительной мере зависит от степени опсонизации бактерий. Для эффективной инактивации патогена внутри фагоцитов необходима стимуляция последних в процессе фагоцитоза иммуноглобулинами и компонентами комплемента путем взаимодействия с соответствующими поверхностными рецепторами. Несомненно, что недостаточность системы фагоцитоза способствует развитию гнойно-воспалительных заболеваний.

К числу значимых факторов неспецифической антиинфекционной защиты относится лизоцим (мурамидаза). Лизоцим разрушает клеточную стенку бактерий, расторгая β-гликозидные связи между аминосахарами пептидогликана, что ведет к образованию нестойких протопластов, которые поддаются лизису.

Развитие инфекционного процесса ведет к активации ряда звеньев адаптационно-приспособительного механизма, направленного на поддержание гомеостаза организма. Одним из этих звеньев есть система интерферонов, которые обладают чрезвычайно высокой биологической активностью. Показано, что интерфероны стимулируют фагоцитоз, активность натуральных киллеров, экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости. С другой стороны, интерфероны угнетают образование антител, развитие анафилактического шока, воспаление, гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ), пролиферацию лимфоцитов, реакцию на трансплантат, реакцию связывания комплемента.