Апоптоз и иммунный ответ
С конца XIX столетия считается, что стадии острой воспалительной реакции развиваются независимо от фактора, который ее вызвал, тем не менее не вызывает сомнения, что различные возбудители вызывают определенные клинико-морфологические формы воспаления.Из этих соображений особое значения приобретает изучение кооперативного взаимодействия между клеточными элементами, принимающими участие в воспалительной реакции.
При развитии активного воспалительного процесса и имммунологической реактивности апоптозу отводится существенная роль. Апоптоз – это запрограммированная смерть клеток, являющаяся генетически закодированным и эволюционно сохранившимся физиологическим процессом. Благодаря апоптозу в организме происходят такие природные иммунологические процессы, как ликвидация аутореактивных Т-лимфоцитов, остановка иммунных реакций гуморального и клеточного типов, элиминация гипотетически опасных для организма клонов клеток, рассасывание воспалительного экссудата. Апоптоз занимает также ключевые позиции в уничтожении раковых и пораженных вирусами клеток. Высокую степень программированной клеточной гибели, в первую очередь Т-лимфоцитов, вместе с действием огромного числа факторов, необходимо рассматривать как старение иммунной системы человека, животных и птиц.
Межклеточные взаимодействия играют важнейшую роль на различных этапах формирования и функционирования системы иммунокомпетентных органов - они определяют направление миграции иммунных клеток, их развитие, осуществление функций. Тем не менее, наибольшей специфичностью характеризуются межклеточные кооперациия, реализуемые в процессе формирования иммунного ответа. Сущестует два основных типа таких взаимодействий:
1) связанные с представлением антигена (в этих процессах принимают участие антигенпрезентирующие клетки - макрофаги, дендритные клетки, Т-хелперы и В-лимфоциты);
2) ассоциированные с реализацией иммунных реакций (в этих участвуют Т-хелперы , В-лимфоциты и предшественники Т-киллеров).
В всех случаях базисом для контакта клеток служит угадывание антигенного эпитопа рецепторами макрофагов. В случае взаимодействия антигенпрезентирующих клеток и Т-хелперов - это выявление комплекса антигенного пептида с молекулой главного комплекса гистосовместимости II класса Т-клеточным рецептором CD3 при участии молекулы CD4. При кооперации Т-хелперов с В-клеткой указанный тип выявления также имеет место, поскольку В-лимфоцит выполняет функцию антигенпрезентирующей клетки, тем не менее специфичность ответа В-лимфоцитов определяется связыванием свободного антигена с иммуноглобулиновым компонентом DCR. В-лимфоциты выступают здесь одновременно как доноры и как акцепторы активационных сигналов, то есть как клетки, которые презентуют антиген, и предшественники клеток, которые образуют антитела . Двойная направленность сигналов вообще характерна для межклеточных взаимодействий; при этом всегда достигается активация обоих взаимодействующих клеток, что может инициировать самостоятельные цепи событий.
Основой регуляции направления иммунного ответа служит возможность «выбора» антигенпрезентирующих клеток (дендритных клеток, В-лимфоцитов, макрофагов), ко-стимулирующих молекул (СD80, CD86), воспринимающих их ко-рецепторов (СD28, СDLA4) и т.п. Комбинация этих факторов в значительной степени случайна, но иммунные реакции, которые находятся под контролем на уровне организма в целом, определяют развитие иммунного ответа или ареактивности (вплоть до апоптоза реагирующих клеток), гуморальной или клеточной формы ответа. Взаимодействие антигенного эпитопа со специфическим рецептором не гарантирует прочной адгезии клеток и генерации полноценного сигнала, достаточного для активизации лимфоцитов.
При развитии активного воспалительного процесса и имммунологической реактивности апоптозу отводится существенная роль. Апоптоз – это запрограммированная смерть клеток, являющаяся генетически закодированным и эволюционно сохранившимся физиологическим процессом. Благодаря апоптозу в организме происходят такие природные иммунологические процессы, как ликвидация аутореактивных Т-лимфоцитов, остановка иммунных реакций гуморального и клеточного типов, элиминация гипотетически опасных для организма клонов клеток, рассасывание воспалительного экссудата. Апоптоз занимает также ключевые позиции в уничтожении раковых и пораженных вирусами клеток. Высокую степень программированной клеточной гибели, в первую очередь Т-лимфоцитов, вместе с действием огромного числа факторов, необходимо рассматривать как старение иммунной системы человека, животных и птиц.
Межклеточные взаимодействия играют важнейшую роль на различных этапах формирования и функционирования системы иммунокомпетентных органов - они определяют направление миграции иммунных клеток, их развитие, осуществление функций. Тем не менее, наибольшей специфичностью характеризуются межклеточные кооперациия, реализуемые в процессе формирования иммунного ответа. Сущестует два основных типа таких взаимодействий:
1) связанные с представлением антигена (в этих процессах принимают участие антигенпрезентирующие клетки - макрофаги, дендритные клетки, Т-хелперы и В-лимфоциты);
2) ассоциированные с реализацией иммунных реакций (в этих участвуют Т-хелперы , В-лимфоциты и предшественники Т-киллеров).
В всех случаях базисом для контакта клеток служит угадывание антигенного эпитопа рецепторами макрофагов. В случае взаимодействия антигенпрезентирующих клеток и Т-хелперов - это выявление комплекса антигенного пептида с молекулой главного комплекса гистосовместимости II класса Т-клеточным рецептором CD3 при участии молекулы CD4. При кооперации Т-хелперов с В-клеткой указанный тип выявления также имеет место, поскольку В-лимфоцит выполняет функцию антигенпрезентирующей клетки, тем не менее специфичность ответа В-лимфоцитов определяется связыванием свободного антигена с иммуноглобулиновым компонентом DCR. В-лимфоциты выступают здесь одновременно как доноры и как акцепторы активационных сигналов, то есть как клетки, которые презентуют антиген, и предшественники клеток, которые образуют антитела . Двойная направленность сигналов вообще характерна для межклеточных взаимодействий; при этом всегда достигается активация обоих взаимодействующих клеток, что может инициировать самостоятельные цепи событий.
Основой регуляции направления иммунного ответа служит возможность «выбора» антигенпрезентирующих клеток (дендритных клеток, В-лимфоцитов, макрофагов), ко-стимулирующих молекул (СD80, CD86), воспринимающих их ко-рецепторов (СD28, СDLA4) и т.п. Комбинация этих факторов в значительной степени случайна, но иммунные реакции, которые находятся под контролем на уровне организма в целом, определяют развитие иммунного ответа или ареактивности (вплоть до апоптоза реагирующих клеток), гуморальной или клеточной формы ответа. Взаимодействие антигенного эпитопа со специфическим рецептором не гарантирует прочной адгезии клеток и генерации полноценного сигнала, достаточного для активизации лимфоцитов.
Комментариев нет:
Отправить комментарий